I. Généralités
Définition : Ensemble des processus physiologiques qui concourent à la production et au remplacement continu et régulé des cellules sanguines à partir d’une Cellule Souche Hématopoïétique (CSH).
Caractéristiques des cellules sanguines :
Très différenciées : éléments terminaux et fonctionnels de leurs lignées.
Durée de vie limitée et variable :
Globules rouges (GR) : ~120 jours.
Plaquettes (PLT) : ~8 jours.
Globules blancs (GB) : ~1 jour (sauf les lymphocytes mémoire qui persistent plusieurs années).
Capacité de division très réduite : les plaquettes et les GR n’ont pas de noyau. Les monocytes et lymphocytes du sang périphérique peuvent encore se multiplier et se différencier.
Production massive : environ 10¹³ cellules sanguines par jour, dont environ 2 millions de GR par seconde.
II. Localisation
Chez l’adulte : exclusivement dans la Moelle Osseuse (MO) (sternum, os iliaque, base du crâne…).
Au cours du développement embryonnaire (hétérotopie) :
Tissu conjonctif : jusqu’au 2ème mois.
Foie fœtal : du 2ème au 6ème mois.
Moelle Osseuse : à partir du 4ème mois.
III. Organes hématopoïétiques
Moelle Osseuse : site principal ; assure la myélopoïèse (lignées rouge, granuleuse, plaquettaire, monocytaire) et la lymphopoïèse B.
Thymus : site de la différenciation primaire des lymphocytes T (lymphopoïèse T).
Organes lymphoïdes secondaires : ganglions lymphatiques, rate, amygdales, tissu lymphoïde associé aux muqueuses (ex: intestin) ; sites de différenciation terminale et de fonction des lymphocytes.
IV. Compartiments de l’hématopoïèse
Toutes les cellules sanguines dérivent d’une même Cellule Souche Totipotente (CST), sous l’influence de facteurs de croissance.
1. Cellule Souche Hématopoïétique (CSH)
Multipotente (0,01 – 0,05% des cellules médullaires).
Localisation : Moelle Osseuse.
Morphologie : non identifiable.
Marqueur : CD34+.
Propriétés fondamentales :
Auto-renouvellement (pour maintenir le pool).
Différenciation irréversible vers les lignées sanguines.
Méthode d’étude : Culture de cellules progénitrices (Colony-Forming Unit, CFU).
2. Les progéniteurs
Perdent progressivement la capacité d’auto-renouvellement.
Non reconnaissables morphologiquement.
Issus de la CSH :
CFU-L (Lymphoïde) → Lymphocytes.
CFU-GEMM (Grani-Érythro-Mono-Mégacaryocytaire) → donne :
CFU-GM (Granulocytaire-Monocytaire).
MEP (Megakaryocytic-Erythroid Progenitor).
3. Les précurseurs
Localisation : Moelle Osseuse.
Caractéristiques :
Se divisent et mûrissent.
Aucune capacité d’auto-renouvellement.
Premières cellules identifiables morphologiquement pour chaque lignée.
Modifications spécifiques pendant la maturation :
Noyau : condensation, polylobulation.
Cytoplasme : apparition de granulations.
Membrane : expression de marqueurs de surface spécifiques.
Exploration : Myélogramme, Biopsie Ostéo-Médullaire (BOM).
Remarque : Certaines cellules achèvent leur différenciation dans les tissus (monocytes → macrophages ; lymphocytes B → plasmocytes ; lymphocytes T effecteurs/mémoire).
4. Cellules matures
Ce sont les éléments terminaux, fonctionnels qui passent dans le sang périphérique.
Exploration : Hémogramme (Numération Formule Sanguine).
Comprend : Polynucléaires neutrophiles/éosinophiles/basophiles, Hématies, Plaquettes, Lymphocytes, Monocytes.
V. Régulation de l’hématopoïèse
1. Stroma médullaire
Tissu de soutien et de nutrition des cellules hématopoïétiques.
Composants :
Matrice Extracellulaire : réservoir de facteurs de croissance.
Cellules diversifiées (cellules ostéogéniques, endothéliales, fibroblastes, adipocytes, lymphocytes T, macrophages…) capables de sécréter des facteurs de croissance.
2. Facteurs de croissance stimulants (cytokines)
Synthèse : par diverses cellules (sanguines, endothéliales, fibroblastes…).
Mode d’action : principalement paracrine ou autocrine.
Classification par spectre d’action :
Facteurs de promotion (agissent sur les CSH) : SCF (Stem Cell Factor), IL-1, IL-4, IL-6.
Facteurs multipotents : GM-CSF (Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor).
Facteurs de lignée restreinte :
EPO (Érythropoïétine) → lignée rouge.
TPO (Thrombopoïétine) → lignée mégacaryocytaire.
G-CSF (Granulocyte CSF) → lignée granuleuse (PNN).
M-CSF (Macrophage CSF) → lignée monocytaire.
IL-7 → lymphopoïèse.
3. Facteurs de régulation négative
Inhibent l’hématopoïèse de façon générale ou spécifique.
Exemples : TGF-β (Transforming Growth Factor β), TNF-α (produit par monocytes et LT), Interférons.
VI. Exploration
1. Hémogramme (Numération Formule Sanguine – NFS)
Prélèvement : Sang veineux sur EDTA ou capillaire.
But : Analyse quantitative et qualitative des cellules sanguines matures.
Valeurs de référence : (à connaître pour chaque population cellulaire).
2. Myélogramme
Définition : Étude cytologique du frottis de moelle osseuse obtenu par ponction-aspiration.
But : Appréciation qualitative et quantitative des précurseurs médullaires.
Indications : Diagnostic des cytopénies, leucémies aiguës (LA), myélome multiple (MM), etc.
Technique : Ponction sternale ou iliaque postérieure en conditions aseptiques.
Interprétation : Conjointe à la NFS.
Faible grossissement : Richesse cellulaire, mégacaryocytes, amas anormaux.
Fort grossissement : Analyse détaillée des lignées.
Composition normale de la MO adulte :
Cellules de la lignée granuleuse : 50-75%
Érythroblastes : 7-30%
Lymphocytes : 5-15%
Plasmocytes : 0-3%
Éosinophiles : 0-1%
Basophiles : 0-1%
Macrophages : 0-2%
3. Autres méthodes d’exploration
Biopsie Ostéo-Médullaire (BOM) : Étude histologique de l’architecture médullaire et du stroma.
Culture des progéniteurs (CFU) : Étude des compartiments immatures.
Dosage des facteurs de croissance (ex : EPO).
Explorations biologiques spécialisées des hémopathies (cytogénétique, biologie moléculaire, immunophénotypage).
VII. Conclusion
La compréhension précise de l’hématopoïèse normale (compartiments, régulation) est indispensable pour le diagnostic, le traitement et le suivi des hémopathies, qu’elles soient bénignes ou malignes.