I. INTRODUCTION
La lymphopoïèse correspond à l’ensemble des mécanismes assurant la production, la maturation et la mise en circulation des lymphocytes sanguins.
Elle débute dès la naissance et s’effectue au niveau de deux organes lymphoïdes primaires :
- Moelle osseuse (MO) : lymphopoïèse B → lymphocytes B
- Thymus : lymphopoïèse T → lymphocytes T et cellules NK
Les lymphocytes constituent les cellules clés de l’immunité adaptative et participent également à l’immunité innée pour certaines sous-populations.
II. PHYSIOLOGIE DES LIGNÉES LYMPHOÏDES
1. Compartiments de la lymphopoïèse
a. Organes lymphoïdes primaires
- Moelle osseuse et thymus
- Différenciation lymphoïde indépendante de l’antigène
- Production de lymphocytes naïfs qui gagnent la circulation sanguine
- Acquisition d’un récepteur membranaire spécifique :
- Immunoglobulines membranaires (BCR) pour les lymphocytes B
- Récepteur T (TCR) pour les lymphocytes T
Étapes de sélection dans les organes lymphoïdes primaires
- Sélection positive :
- Acquisition de récepteurs fonctionnels
- Pour les LT : reconnaissance du CMH (restriction CMH)
- Sélection négative :
- Élimination des lymphocytes non fonctionnels ou autoréactifs
b. Organes lymphoïdes secondaires
- Ganglions lymphatiques
- Rate
- Tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (MALT) :
- Plaques de Peyer
- Amygdales
- Végétations adénoïdes
Rôle
- Différenciation lymphoïde dépendante de l’antigène
- Activation des lymphocytes matures
- Prolifération clonale de cellules spécifiques d’un antigène donné
- Génération de lymphocytes effecteurs et mémoires
c. Compartiment tissulaire
- Territoires colonisés par les lymphocytes effecteurs :
- Peau
- Muqueuses
- Parenchymes des organes
- Organisation en structures fonctionnelles induites par la présence de l’antigène
- Siège des réponses immunitaires effectrices
2. Morphologie des cellules lymphoïdes
Plasmocyte
| Caractéristique | Description |
|---|---|
| Taille | 15–18 µm |
| Noyau | Excentré |
| Chromatine | En « écaille de tortue » |
| Cytoplasme | Abondant, très basophile |
| Archoplasme | Clair, juxtanucléaire |
| Rôle | Sécrétion d’anticorps |
| Taux médullaire | < 3 % |
| Pathologie associée | Myélome multiple |
Autres cellules lymphoïdes observables
- Centroblastes
- Centrocytes
- Immunoblastes
- Lymphoplasmocytes
3. Marqueurs des lymphocytes
a. Récepteurs à l’antigène
- BCR (B Cell Receptor) :
- Récepteur membranaire des lymphocytes B
- Reconnaît l’antigène sous forme native
- TCR (T Cell Receptor) :
- Récepteur membranaire des lymphocytes T
- Reconnaît le peptide antigénique présenté par le CMH
b. Marqueurs immunophénotypiques
| Population | Marqueurs principaux |
|---|---|
| Lymphocytes B matures | CD19, CD20, chaînes légères des Ig (κ : 2/3 ; λ : 1/3) |
| Lymphocytes T matures | CD2, CD7, CD3 (associé au TCR), CD4 ou CD8 |
| Cellules NK | CD16, CD56, CD57 (CD2 et CD7 souvent exprimés) |
4. Répartition des lymphocytes
- Les lymphocytes sanguins représentent une faible fraction du pool lymphocytaire total
- Après maturation dans les organes lymphoïdes primaires :
- Migration vers les organes lymphoïdes secondaires
- Répartition sanguine :
- Lymphocytes T : 70–80 %
- Parmi les LT :
- LT4 (CD4⁺) : 60–80 %
- LT8 (CD8⁺) : 20–40 %
5. Fonctions des lymphocytes
| Population | Fonctions principales |
|---|---|
| Lymphocytes B | Reconnaissance de l’antigène natif, présentation antigénique (CMH II), différenciation en plasmocytes, synthèse et sécrétion d’anticorps, mémoire immunitaire |
| Lymphocytes T | LT4 (CD4⁺) : coordination de la réponse immune ; LT8 (CD8⁺) : cytotoxicité spécifique des cellules infectées ou tumorales |
| Cellules NK | Cytotoxicité naturelle, cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC) |
III. EXPLORATION DES LIGNÉES LYMPHOÏDES
1. Hémogramme et frottis sanguin
- Valeurs normales des lymphocytes sanguins (adulte) :
- 1–4 G/L
- Frottis sanguin (MGG) :
- Étude morphologique des lymphocytes
- Absence de distinction morphologique entre LT, LB et NK
- Dépistage des fausses lymphocytoses
2. Myélogramme et biopsie ostéomédullaire
- Adulte :
- Lymphocytes = 5–15 % des éléments médullaires
- Intérêt :
- Appréciation quantitative
- Recherche d’infiltration pathologique
3. Immunophénotypage (cytométrie en flux)
| Population | Pourcentage |
|---|---|
| Lymphocytes T | 70–80 % |
| LT4 | ≈ 2/3 |
| LT8 | ≈ 1/3 |
| Lymphocytes B | 5–15 % |
| Cellules NK | 7–15 % |
4. Exploration fonctionnelle
- Immunité humorale :
- Dosage des immunoglobulines
- Immunité cellulaire :
- Étude des sous-populations lymphocytaires
- Tests fonctionnels
IV. DÉSORDRES DES LIGNÉES LYMPHOÏDES
1. Lymphopénies
- Taux lymphocytaire sanguin < 1 G/L
- Causes principales :
- Immunodépressions
- Infection par le VIH
- Causes iatrogènes ou congénitales
2. Hyperlymphocytoses
- Adulte :
- Lymphocytes sanguins > 4 G/L
- Lymphocytes médullaires > 20 %
| Hyperlymphocytoses aiguës | Hyperlymphocytoses chroniques |
|---|---|
| Infections virales (zona, varicelle, rougeole, primo-infection VIH) | Lymphomes |
| Infections bactériennes (coqueluche, brucellose) | Maladies auto-immunes |
| Syndromes mononucléosiques (CMV, MNI, toxoplasmose) | Tuberculose |
| Autres causes non malignes |