I. INTRODUCTION
| Élément | Données |
|---|---|
| Définition | Anomalie quantitative ou qualitative du facteur von Willebrand (vWF) |
| Fréquence | Pathologie constitutionnelle la plus fréquente de l’hémostase |
| Transmission | Autosomique dominante (le plus souvent) |
| Prévalence | 1–2 % de la population |
| Sexe | Plus fréquente chez la femme (≈ 60 %) |
| Intérêt | Pathologie fréquente mais sous-diagnostiquée |
II. FACTEUR VON WILLEBRAND
| Caractéristique | Description |
|---|---|
| Synthèse | Cellules endothéliales, mégacaryocytes |
| Stockage | Endothélium (80 %), granules α plaquettaires (20 %) |
| Localisation | Plasma, endothélium, plaquettes, sous-endothélium |
| Gène | Chromosome 12 |
| Rôle hémostase primaire | Adhésion plaquettaire (liaison GP Ib–IX) |
| Rôle coagulation | Transport et protection du facteur VIII |
III. CLASSIFICATION DE LA MALADIE DE WILLEBRAND
| Type | Mécanisme principal | Particularités biologiques |
|---|---|---|
| Type 1 | Déficit quantitatif partiel | ↓ vWF Ag et activité |
| Type 2A | Anomalie qualitative (perte MHPM) | ↓ activité > antigène |
| Type 2B | Affinité ↑ pour GP Ib | Thrombopénie possible, RIPA + à faible ristocétine |
| Type 2M | Défaut interaction GP Ib | Multimères normaux |
| Type 2N | Défaut liaison FVIII | FVIII très ↓ |
| Type 3 | Déficit total | vWF indétectable, FVIII très ↓ |
IV. CLINIQUE
Circonstances de découverte
| Situation | Description |
|---|---|
| Précoce | Syndrome hémorragique sévère (enfance) |
| Fortuite | Bilan biologique perturbé |
| Tardive | Hémorragie post-chirurgicale |
Manifestations cliniques
| Type d’hémorragie | Exemples |
|---|---|
| Cutanéo-muqueuse | Ecchymoses, épistaxis, gingivorragies |
| Gynécologique | Méno-métrorragies |
| Post-traumatique | Actes dentaires, chirurgie |
| Profonde | Rare (sauf type 3 et 2N) |
V. DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
1. Phase pré-analytique
| Paramètre | Exigences |
|---|---|
| Anticoagulant | Citrate 3,2 % (1/9) |
| Garrot | < 1 minute |
| Tube | Pas le premier prélèvement |
| Hématocrite | Ajustement citrate si <30 % ou >55 % |
| Plasma | PPP double centrifugation |
| Conservation | −80 °C recommandé |
2. Tests de dépistage
| Test | Résultat habituel |
|---|---|
| Temps de saignement | Allongé (sauf type 2N) |
| Temps d’occlusion | Allongé |
| TCA | Souvent allongé |
| Plaquettes | Normales (↓ possible type 2B) |
3. Tests de confirmation
| Test | Principe | Résultat |
|---|---|---|
| vWF Ag | Dosage immunologique | ↓ |
| vWF:RCo | Cofacteur ristocétine | ↓ (test de référence) |
| vWF–GP1bM | Liaison GP1b mutée | ↓ |
| RIPA | Agrégation PRP + ristocétine | ↑ type 2B |
| vWF:CB | Liaison au collagène | ↓ si déficit MHPM |
| FVIII:C | Activité FVIII | ↓ (très ↓ type 2N/3) |
4. Examens spécialisés
| Examen | Intérêt |
|---|---|
| Multimères vWF | Typage qualitatif |
| Liaison vWF–FVIII | Diagnostic type 2N |
| vWF propeptide | Cinétique de synthèse |
| Génétique | Confirmation familiale |
VI. DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL
| Pathologie |
|---|
| Syndrome de Willebrand acquis |
| Hémophilie A |
| Pseudo-maladie de Willebrand |
VII. TRAITEMENT
| Traitement | Indication |
|---|---|
| Desmopressine (DDAVP) | Type 1, 2A, 2M, ± 2B |
| Concentrés vWF | Non-répondeurs DDAVP, type 3 |
| Surveillance | vWF:RCo, FVIII |
VIII. CONCLUSION
| Points clés |
|---|
| Maladie hémorragique constitutionnelle fréquente |
| Diagnostic biologique spécialisé indispensable |
| Prise en charge adaptée au type et à la sévérité |