I. INTRODUCTION
L’érythropoïèse correspond à l’ensemble des mécanismes biologiques permettant la formation, la différenciation et le renouvellement continu des érythrocytes (globules rouges) à partir de cellules souches hématopoïétiques.
- Production quotidienne : ≈ 200 milliards de globules rouges/jour
- Soit environ 2 millions de GR par seconde
- Siège principal : moelle osseuse (MO)
- Finalité :
- Maintenir un stock constant d’hémoglobine
- Compenser la destruction physiologique des hématies (hémolyse physiologique)
- Assurer une oxygénation tissulaire adéquate
👉 L’érythropoïèse est un processus finement régulé, adaptatif aux besoins en oxygène de l’organisme.
II. PHYSIOLOGIE DE L’ÉRYTHROPOÏÈSE (AU COURS DU DÉVELOPPEMENT)
L’érythropoïèse évolue selon trois stades successifs au cours de la vie intra-utérine et post-natale.
1. Stade primitif mésodermique (érythropoïèse embryonnaire)
- Débute très précocement :
- 16ᵉ jour : sac vitellin (îlots de Wolff et Pander)
- 22ᵉ jour : mésoblaste embryonnaire
- Type d’hémoglobines synthétisées :
- Hb Gower I
- Hb Gower II
- Hb Portland
- Caractéristiques :
- Érythropoïèse transitoire
- Décline à partir du 2ᵉ mois de vie intra-utérine
2. Stade hépatosplénique
- Débute à partir du 2ᵉ mois de vie intra-utérine
- Sites :
- Foie (principal)
- Rate
- Hémoglobine produite :
- Hb F (fœtale), à forte affinité pour l’oxygène
- Importance :
- Adaptée à l’environnement hypoxique intra-utérin
3. Stade médullaire
- Débute au 4ᵉ mois
- Devient :
- Prépondérant au 7ᵉ mois
- Exclusif dès la naissance
- Siège : moelle osseuse
- Hémoglobines produites :
- Hb A (majoritaire)
- Hb A₂
III. COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOÏÈSE
L’érythropoïèse se déroule en trois compartiments cellulaires successifs.
1. Cellules souches hématopoïétiques multipotentes
- Propriétés fondamentales :
- Auto-renouvellement
- Différenciation plurilignée
- Donnent naissance à la lignée myéloïde
2. Progéniteurs érythroblastiques (non reconnaissables morphologiquement)
- Origine :
- Cellule souche myéloïde → CFU-GEMM
- Différenciation :
- CFU-GEMM → MEP (progéniteur commun mégacaryocytaire–érythroïde)
- MEP → lignée érythroïde :
- BFU-E (Burst Forming Unit – Erythroid)
- CFU-E (Colony Forming Unit – Erythroid)
- Caractéristiques :
- Non identifiables au microscope
- Dépendance forte à l’érythropoïétine
3. Précurseurs érythroblastiques (morphologiquement identifiables)
Modifications communes lors de la maturation :
- ↓ Taille cellulaire
- ↓ Rapport nucléo-cytoplasmique (RNC)
- Condensation progressive de la chromatine
- Transition cytoplasmique :
- Basophilie (ARN) → acidophilie (Hb)
a) Proérythroblaste
- 0–2 % des cellules médullaires
- Taille : 20–30 µm
- RNC élevé ≈ 0,8
- Noyau :
- Rond
- Chromatine lâche
- Nucléoles visibles
- Cytoplasme :
- Bleu foncé
- Parfois archoplasme
- Évolution :
- 4 mitoses
- Donne réticulocytes en 5–7 jours
b) Érythroblaste basophile I et II (2–4 %)
- Taille : 15–18 µm
- Noyau :
- Chromatine en damier
- Cytoplasme :
- Très basophile
- 1 mitose
c) Érythroblaste polychromatophile (4–8 %)
- Taille : ≈15 µm
- Noyau :
- Chromatine plus condensée
- Cytoplasme :
- Gris bleu (ARN + Hb)
d) Érythroblaste acidophile (3–6 %)
- Taille : ≈10 µm
- Noyau :
- Pycnotique, dense, excentré
- Cytoplasme :
- Presque celui d’une hématie
- Perd son noyau → réticulocyte
e) Réticulocyte
- Contient :
- ARN résiduel
- Mitochondries
- Mise en évidence :
- Bleu de Crésyl Brillant
- Indistinguable au MGG d’une hématie
f) Globule rouge (érythrocyte)
- Cellule anucléée
- Forme : disque biconcave
- Diamètre : 7,5 µm
- Épaisseur : ≈2 µm
- Durée de vie : ≈120 jours
IV. CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOÏÈSE
- Synchronisme :
- Synthèse de l’ADN ↔ différenciation cytoplasmique
- Rupture du synchronisme →
- Érythropoïèse inefficace
- Avortement intramédullaire excessif
- Divisions :
- 4 à 5 divisions → 1 proérythroblaste → 16 GR
- Durée totale médullaire :
- 5 à 6 jours
- Apoptose physiologique :
- Environ 10 %
V. MÉTHODES D’EXPLORATION
1. Hémogramme et réticulocytes
- Hb, VGM, CCMH :
- Première approche des anémies
- Numération des réticulocytes :
- Normale : 20–100 G/L
- Reflète la qualité de la production médullaire
- Formules de correction nécessaires si confusion automate (Erb/GB)
2. Myélogramme
- Quantification :
- Érythroblastes = 15–30 % des cellules médullaires
- Étude morphologique :
- Noyau → carence B12/B9
- Cytoplasme → carence martiale, myélodysplasie
3. Immunophénotypage
- Antigènes :
- CD34
- CD33
- CD117
- Récepteur EPO
4. Cultures in vitro
- Évaluation du pool de progéniteurs érythroïdes
5. Scintigraphie médullaire
VI. RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOÏÈSE
1. Éléments indispensables
- Protéines
- Métaux :
- Fer +++
- Zinc
- Cuivre
- Vitamines :
- B12 +++
- B9 +++
- B6
- Vitamine C
- Carence → hématopoïèse inefficace, anémie mégaloblastique
- Hormones :
- Thyroïdiennes
- Androgènes
- Insuline
2. Régulation transcriptionnelle
- Facteurs majeurs :
- GATA-1
- EKLF
3. Érythropoïétine (EPO)
- Origine :
- Rein : 90 %
- Foie : 10 %
- Stimulus :
- Hypoxie tissulaire
- Action :
- Régule les CFU-E
- Demi-vie : 4–7 heures
- Valeur normale : 10–20 U/L
- Rétrocontrôle :
- Erb matures inhibent les Erb immatures
- Excès d’EPO :
- Prolifération massive → polyglobulie
4. Autres cytokines
- IL-3
- IL-9
- IL-11
- SCF
5. Inhibiteurs de l’hématopoïèse
- TNFα : apoptose BFU-E et CFU-E
- TGFβ : ↓ prolifération
- IFNγ : apoptose des précurseurs
- Cytokines inflammatoires :
- ↓ synthèse rénale de l’EPO
VII. CONCLUSION
La compréhension de l’érythropoïèse est fondamentale pour :
- L’analyse des anémies
- La compréhension des érythropoïèses inefficaces
- L’interprétation de certaines hémopathies malignes
👉 Elle constitue un pilier de l’hématologie clinique et biologique.