I. INTRODUCTION
La granulopoïèse est l’ensemble des mécanismes biologiques permettant la production continue, régulée et différenciée des granulocytes à partir des cellules souches hématopoïétiques (CSH) au niveau de la moelle osseuse.
Elle aboutit à la formation de :
- Polynucléaires neutrophiles (PNN)
- Polynucléaires éosinophiles (PNE)
- Polynucléaires basophiles (PNB)
👉 Elle joue un rôle central dans l’immunité innée, la réponse inflammatoire et la défense anti-infectieuse.
II. GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
A. INTRODUCTION
La granulopoïèse neutrophile correspond à l’ensemble des mécanismes conduisant à la formation des polynucléaires neutrophiles (PNN).
- Débute à la naissance
- Se déroule exclusivement dans la moelle osseuse
- Représente la lignée la plus abondante de la granulopoïèse
B. PHYSIOLOGIE DE LA GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
1. Compartiment des cellules souches
- Cellules souches multipotentes
- Auto-renouvellement
- Différenciation plurilignée
2. Compartiment des progéniteurs
- CFU-GEMM → GM-CFU → G-CFU
- Sous l’influence de cytokines :
- SCF
- FLT3-L
- GM-CSF
- IL-3
👉 Progéniteurs non identifiables morphologiquement
3. Compartiment des précurseurs (morphologiquement reconnaissables)
Tableau 1 – Précurseurs neutrophiles (copiable WordPress)
| Stade | % MO | Taille | Noyau | Cytoplasme | Particularités |
|---|---|---|---|---|---|
| Myéloblaste | 0,5–2 % | 20–25 µm | Chromatine fine, 2–5 nucléoles | Basophile | Granules azurophiles rares, MPO+ |
| Promyélocyte | 2–6 % | ~20 µm | Rond/ovale, nucléole rare | Basophile | Granulations azurophiles nombreuses, Golgi visible |
| Myélocyte neutrophile | 12–20 % | ~15 µm | Chromatine dense | Rose pâle | Apparition granules spécifiques |
| Métamyélocyte | 15–25 % | ~14 µm | Noyau réniforme | Acidophile | Fin maturation |
| PNN mature | 20–30 % | ~14 µm | Multilobé | Acidophile | Fonctionnel |
4. Granulations des neutrophiles
Tableau 2 – Granulations neutrophiles
| Type de granules | Contenu principal | Rôle |
|---|---|---|
| Granules primaires (azurophiles) | MPO +++, défensines, protéases, hydrolases acides | Bactéricidie |
| Granules secondaires | Lactoferrine, transcobalamine II, collagénase, intégrines CD11 | Chimiotactisme, adhésion |
5. Cinétique de la granulopoïèse neutrophile
a) Compartiment médullaire
- Multiplication + maturation : 5–7 jours
- Compartiment de réserve : 4–5 jours
- Mobilisation :
- Endotoxines bactériennes
- Corticoïdes
b) Compartiment vasculaire
- Demi-vie : 7–8 heures
- Secteur marginal : 55 %
- Secteur circulant : 45 %
c) Compartiment tissulaire
- Diapédèse
- Chimiotactisme dirigé ou aléatoire
6. Régulation
Régulation positive
- IL-3, IL-6, IL-11
- GM-CSF
- G-CSF
- SCF
Régulation négative
- Isoferritines acides
- Prostaglandine E1
- Lactoferrine
- LIF (Leukemia Inhibitory Factor)
7. Fonctions des neutrophiles
- Immunité non spécifique
- Élimination bactérienne
- Cicatrisation
Étapes fonctionnelles :
- Chimiotactisme
- Adhésion
- Phagocytose
- Bactéricidie
C. EXPLORATION DE LA GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
1. Hémogramme / Formule sanguine
- Tube EDTA
- Valeurs normales :
- Adulte : 1,5 – 7 G/L
- Enfant : 2 – 6 G/L
- Morphologie : MGG
2. Myélogramme / BOM
- Lignée granuleuse : 50–70 %
- Recherche de dysplasie
- BOM utile si myélogramme pauvre
3. Cytochimie
- MPO
- Phosphatase alcaline leucocytaire
- Estérases
4. Tests de mobilisation
| Test | Produit | Résultat positif |
|---|---|---|
| Démargination | Adrénaline | +50 % PNN |
| Réserve médullaire | Hydrocortisone IV | ↑ PNN à 3h |
5. Autres méthodes
- Tests phagocytaires
- Fenêtres cutanées
- Culture MO
- CMF
- Hématologie moléculaire
D. DÉSORDRES DE LA GRANULOPOÏÈSE NEUTROPHILE
1. Neutropénies
- Neutropénie : PNN < 1,5 G/L adulte
- Agranulocytose : PNN < 0,3 G/L
Tableau 3 – Neutropénies
| Acquises | Constitutionnelles |
|---|---|
| Infections virales/bactériennes | Kostmann (élastase, G-CSFR) |
| Médicamenteuses | Neutropénies cycliques |
| Auto-immunes | |
| Carences, hypersplénisme |
2. Myélémie et hyperneutrophilie
- Myélémie : myélocytes + MM dans le sang
- Hyperneutrophilie :
- Adulte : > 8 G/L
- Enfant : > 6 G/L
Causes :
- SMP, LMC, infections bactériennes
- Inflammation, cancers
- Corticoïdes, stress, tabac
3. Désordres qualitatifs
| Anomalie | Description |
|---|---|
| Pelger-Huët | Hyposegmentation |
| May-Hegglin | Corps de Döhle |
| Hypersegmentation | Carence vitaminique |
| Déficit β2-intégrines | Défaut adhésion |
III. GRANULOPOÏÈSE ÉOSINOPHILE
A. PHYSIOLOGIE
1. Compartiments
- Progéniteur : CD34+, IL-5R+, CCR3+
- Cytokines :
- IL-3, GM-CSF → engagement
- IL-5 → différenciation
- Durée : 3–5 jours
2. Granulations éosinophiles
Tableau 4 – Granules éosinophiles
| Granules | Contenu |
|---|---|
| Granules spécifiques | MBP (50 %), EPO, ECP, EDN |
| Granules primaires | Protéine Charcot-Leyden |
| Autres inclusions | Lipides, vésicules |
3. Fonctions
- Défense antiparasitaire
- Régulation hypersensibilité immédiate
- Neutralisation histamine
B. EXPLORATION
- PNE normaux : 0,1 – 0,4 G/L
- Myélogramme : analyse maturation
C. DÉSORDRES
- Hyperéosinophilie : > 0,5 G/L
Causes principales :
- Parasitoses +++
- Allergies
- Médicaments
- Hémopathies
- Syndrome hyperéosinophilique
IV. GRANULOPOÏÈSE BASOPHILE
A. PHYSIOLOGIE
1. Compartiments
- CFU-GEMM → CFU-Baso
- IL-3 (CD123) clé
2. Morphologie PNB (MGG)
| Caractéristique | Description |
|---|---|
| Taille | 10–14 µm |
| Noyau | S ou U, 2–4 lobes |
| Granulations | Violet foncé, masquent le noyau |
3. Contenu granulaire
- Histamine
- Héparine
- PAF
- Chondroïtine sulfate
4. Fonctions
- Hypersensibilité immédiate
- Réactions inflammatoires
- Défense antiparasitaire
B. EXPLORATION
- Basophiles normaux : 0 – 0,1 G/L
- Anomalies quantitatives et qualitatives
C. DÉSORDRES
- Basophilies réactives : allergies, hypothyroïdie
- Néoplasies : LMC, leucémies basophiles
V. RÉGULATION GLOBALE DE LA GRANULOPOÏÈSE
- GM-CSF : engagement myélo-monocytaire
- G-CSF : stimulation myéloblastes
- Mobilisation réserve médullaire
- Inhibiteurs :
- Lactoferrine (↓ GM-CSF)
CONCLUSION
La granulopoïèse est un processus hautement régulé, indispensable à la défense immunitaire, dont les anomalies quantitatives ou qualitatives expliquent une large part des neutropénies, hyperleucocytoses et hémopathies myéloïdes.