I. INTRODUCTION
La mégacaryopoïèse correspond à l’ensemble des mécanismes biologiques qui concourent à la formation, la maturation et la mise en circulation des plaquettes sanguines.
Elle débute à la naissance et s’effectue exclusivement au niveau de la moelle osseuse.
Les plaquettes issues de ce processus jouent un rôle central dans :
- l’hémostase primaire,
- la coagulation,
- l’inflammation,
- l’immunité.
II. PHYSIOLOGIE DE LA MÉGACARYOPOÏÈSE
1. Compartiments cellulaires
a. Cellules souches multipotentes
- Capacité d’auto-renouvellement
- Différenciation vers la lignée mégacaryocytaire
b. Progéniteurs mégacaryocytaires
| Progéniteur | Caractéristiques |
|---|---|
| BFU-MK | Fort potentiel prolifératif, CD34⁺, HLA-DR⁺ |
| CFU-MK | Potentiel prolifératif restreint, CD34⁺, HLA-DR⁺ |
c. Précurseurs mégacaryocytaires
Promégacaryoblaste
- Non reconnaissable morphologiquement au myélogramme
- Rapport nucléocytoplasmique élevé
- Noyau sphérique, nucléolé
- Début de l’endomitose : 2N → 8N
- Peroxydase plaquettaire positive (PPO⁺)
Cellules reconnaissables morphologiquement
- Maturation nucléocytoplasmique
- Absence de division cellulaire
- Augmentation progressive de la ploïdie
d. Cellules matures : plaquettes sanguines
Mécanismes de libération des plaquettes
- Émission de pseudopodes mégacaryocytaires à travers l’endothélium des sinusoïdes médullaires
- Formation de proplaquettes, puis fragmentation en plaquettes sous l’effet des forces de cisaillement
- Fragmentation de mégacaryocytes dans la microcirculation pulmonaire (10–15 %)
- Rupture médullaire de mégacaryocytes
Morphologie plaquettaire (MGG)
- Cellules anucléées
- Forme arrondie ou ovalaire
- Diamètre : 2–3 µm
- Cytoplasme légèrement basophile
- Présence de granulations azurophiles
2. Cinétique de la mégacaryopoïèse
| Paramètre | Valeur |
|---|---|
| Transit médullaire MK → plaquettes | 8–12 jours |
| Durée de vie des plaquettes | ≈ 8 jours |
| Séquestration splénique | ≈ 30 % |
3. Propriétés majeures des plaquettes
- Adhésion et agrégation (hémostase primaire)
- Activité procoagulante
- Amplification de la réaction inflammatoire
- Activation de complexes immuns
- Participation à la dissémination métastatique
4. Régulation de la mégacaryopoïèse
a. Régulation positive
Thrombopoïétine (TPO)
- Sites de synthèse :
- Foie +++
- Cellules stromales
- Rein
- Muscle
- Testicules
- Cerveau
- Récepteur : c-Mpl
- Exprimé sur progéniteurs MK CD34⁺, précurseurs MK et plaquettes
- Effets :
- Stimulation de la prolifération des progéniteurs
- Induction de la polyploïdisation
- Maturation cytoplasmique
- Augmentation de la production plaquettaire
- Régulation :
- Concentration plasmatique inversement proportionnelle au nombre de plaquettes et de mégacaryocytes
- Régulation par le couple TPO–MPL
- ↑ plaquettes → ↑ fixation TPO–MPL → internalisation et dégradation → ↓ TPO libre
Cytokines
- Action précoce : IL-3, SCF, GM-CSF
- Action tardive : IL-11, IL-6
b. Régulation négative
- TGF-β : inhibition directe des progéniteurs MK
- PF4 : inhibition indirecte des CFU-MK
- Thrombine : inhibition de la formation des proplaquettes
- Inhibiteurs non spécifiques : IFN-α, IFN-γ, TNF
III. EXPLORATION DE LA MÉGACARYOPOÏÈSE
1. Hémogramme et morphologie plaquettaire
- Prélèvement :
- Sang veineux sur tube EDTA
- Valeurs normales :
- 150–400 G/L
- Précautions :
- Agitation par retournement pour éviter la formation de caillots
- Prévention des fausses thrombopénies
- Apport du frottis MGG :
- Étude de la taille et de la granulation des plaquettes
- Dépistage des fausses thrombopénies :
- Thrombopénie induite par l’EDTA
- Satellitisme plaquettaire
- Agglutinines froides EDTA-indépendantes
2. Myélogramme et biopsie ostéomédullaire (BOM)
- Myélogramme :
- Appréciation de la richesse en mégacaryocytes
- Étude morphologique
- BOM :
- Évaluation plus précise
- Recherche d’amas mégacaryocytaires
3. Ultrastructure (microscopie électronique)
- Étude de la PPO
- Granules plaquettaires
- Organisation membranaire
- Cytoplasme
4. Marquage isotopique des plaquettes
- Isotopes : Chrome 51 ou Indium 111
- Intérêt :
- Différenciation des mécanismes de thrombopénie :
- Origine centrale : durée de vie normale
- Origine périphérique : durée de vie très raccourcie
- Trouble de répartition : durée de vie modérément raccourcie
5. Autres méthodes
- Recherche d’anticorps héparine–PF4
- Dosage de la thrombopoïétine
- Étude des fonctions plaquettaires
- Culture de progéniteurs
- Cytométrie en flux
- Hématologie moléculaire
IV. DÉSORDRES DE LA MÉGACARYOPOÏÈSE
1. Thrombopénies
(PLT < 150 G/L)
a. Thrombopénies centrales
| Constitutionnelles | Acquises |
|---|---|
| Thrombopénie amégacaryocytaire congénitale (PLT < 10 G/L, absence de MK) | Envahissement médullaire (LA, SLP, LMMC, métastases) |
| Thrombopathies associées : Wiskott-Aldrich, Bernard-Soulier, plaquettes grises | Toxiques (thiazidiques, sels d’or, colchicine, antiviraux, alcool) |
| Maladie de Willebrand type 2B | Aplasie médullaire, HPN |
| Anomalie de May-Hegglin | Myélofibrose |
| Carence en vitamine B12 ou folates | |
| Infections virales (CMV, rubéole, VIH) |
b. Thrombopénies périphériques
- Par hyperdestruction :
- CIVD
- Thrombopénie immune (PTI)
- VIH, hépatites chroniques actives
- Polyarthrite rhumatoïde, syndrome myéloprolifératif
- Allo-immunes
- Médicamenteuses (TIH)
- Microangiopathies thrombotiques :
- Purpura thrombotique thrombocytopénique
- Syndrome hémolytique et urémique
- Par séquestration :
- Hypersplénisme
- Par hémodilution :
- Transfusion massive
- Autres :
- Thrombopénie gestationnelle
- Syndrome macrophagique
- Greffe médullaire allogénique
- Valves cardiaques
- Thrombopénie cyclique (rythmée sur le cycle menstruel)
2. Thrombocytoses
(PLT > 500 G/L)
a. Thrombocythémie essentielle
- Hémopathie myéloproliférative primitive
b. Thrombocytoses secondaires
- Splénectomie
- Hémorragies aiguës
- Syndromes infectieux aigus
- Syndromes inflammatoires
- Grossesse, accouchement
- Interventions chirurgicales
- Carence martiale
- Stress
- Cancers
- Maladies auto-immunes
- Maladie de Horton
- Causes iatrogènes (pénicillines, corticoïdes)
- Excès de cytokines stimulant la thrombopoïèse